文献信息

中国电子科技大学医学院附属绵阳市中心医院，中国电子科技大学医学院绵阳中心医院核技术医学转化国家重点实验室等团队的研究成果¹⁷⁷Lu-Labeled Anticlaudin 6 Monoclonal Antibody for Targeted Therapy in Esophageal Cancer（¹⁷⁷Lu-标记的抗癌素6单克隆抗体靶向治疗食管癌症）在学术期刊《JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE》上（IF=9.1）发表。平生公司的小动物PET/CT（型号：Super Nova）产品在论文中提供了重要的肿瘤小鼠PET/CT图像和定量分析。

该研究的通讯作者为杜小波教授，第一作者为杜欢老师。

文献背景

目的：晚期或转移性食管癌（EC）预后不良，需要新的有效治疗方法。作者使用一对新型放射性核素⁸⁹Zr和¹⁷⁷Lu评估claudin 6（CLDN6）是否是EC成像和放射性药物治疗的有用靶点。

方法：在2个EC数据集（n=436）中评估CLDN6信使RNA的表达，并通过对109名EC患者的回顾性分析。然后，作者分别使用标记有⁸⁹Zr和¹⁷⁷Lu（[⁸⁹Zr]Zr-DFO-IMAB027和[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-IMAB027）的抗CLDN6单克隆抗体（IMAB027）。使用TE-1-CLDN6异种移植物模型进行成像和生物分布分析。最后，在TE-1-CLDN6和CLDN6-PDX（患者来源的异种移植物）模型中评估了[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-IMAB027的治疗潜力。

结果：与健康食管组织相比，EC中CLDN6的RNA的表达升高。CLDN6在健康食管组织中的表达率为0，但在食管癌组织中为79.8%。[⁸⁹Zr]Zr-DFO-IMAB027显示出有效成像具有高CLDN6表达的EC异种移植物的能力。在TE-1CLDN6模型中，11.1-MBq[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-IMAB027治疗组和对照组的肿瘤体积存在显著差异（P＜0.001）。11.1-MBq[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-IMAB027组的肿瘤生长抑制率为101.74%。在PDX模型中，所有[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-IMAB027治疗组和对照组的肿瘤体积存在显著差异（P＜0.05）。具体而言，11.1-MBq[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-IMAB027组的肿瘤生长抑制率为79.04%，而3.7-MBq组为77.20%。然而，高剂量组和低剂量组之间的疗效差异没有统计学意义（P＞0.05）。

结论：CLDN6在肿瘤和正常食管之间的差异表达显示了其作为EC诊断和治疗靶点的潜力。放射性示踪剂[⁸⁹Zr]Zr-DFO-IMAB027在PET成像中可视化表达CLDN6的异种移植物时显示出高对比度，[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTAIMAB027在TE-1-CLDN6和CLDN6-PDX模型中诱导了肿瘤的快速消退。这项研究对改善EC的放射性配体诊断和治疗具有重要意义。

实验方法

体内PET/CT成像

PET和CT使用Super Nova micro PET/CT（平生医疗科技有限公司）进行。用异氟烷对荷瘤小鼠进行短暂麻醉，静脉注射4 MBq的[⁸⁹Zr]Zr-DOTA-IMAB027，用于PET/CT成像。在摄取期间（PET成像的4、24、48、96、144和192小时），允许动物自由活动，之后对它们进行麻醉和扫描。为了计算标准化摄取值（SUV），作者使用了具有自动SUV计算功能的Avatar软件。这涉及将实验动物的衰变校正后的给药活动和体重输入系统。对于每个感兴趣的体积，绘制一个球形感兴趣体积（直径2-3mm），并根据感兴趣体积统计数据计算SUV。

实验结果

[⁸⁹Zr]Zr-DFO-IMAB027的PET/CT成像

[⁸⁹Zr]Zr-DFO-IMAB027 PET/CT图像显示，注射后4小时，[⁸⁹Zr]ZrDFO-IMAB027向肿瘤积聚，注射后24小时肿瘤清晰可见。肿瘤的放射性摄取随时间逐渐增加（图3A）。作者进一步描绘了感兴趣的区域，并量化了肿瘤、心脏（血液）、肝脏、脾脏、肌肉和肾脏中的放射性摄取（图3B）。荷瘤小鼠中[⁸⁹Zr]Zr-DFO-IMAB027的最大肿瘤摄取发生在96小时，摄取值约为26.1±6.52注射剂量（%ID）/g（n=3）。随着时间的推移，心脏（血液）、肝脏和肾脏等非靶器官的放射性吸收逐渐减少。

文献结论

CLDN6在食管癌中的表达上调，新型放射性示踪剂[⁸⁹Zr]Zr-DFO-IMAB027和[¹⁷⁷Lu]LuDOTA-IMAB027分别实现了CLDN6表达的无创评估和CLDN6高表达EC的肿瘤生长抑制。因此，CLDN6靶向放射配体诊断和治疗EC是一种有前景的方法，值得进一步临床研究。

使用设备

                                                 Super Nova^® Micro PET/CT（III 代外观图）