文献信息

广州中医药大学中科中山药物创新研究院等单位的研究成果“Inhalable stealth liposomes improve peptide delivery for pulmonary fibrosis treatment”（可吸入隐形脂质体改善用于肺纤维化治疗的肽递送）在《Journal of Controlled Release》（IF=11.5）杂志上发表。平生公司的离活一体CT（NEMO）在论文中提供小鼠肺部图像和定量分析。

文献摘要

肺纤维化是一种危及生命的肺部疾病，治疗选择有限，临床结果欠佳。基于肽的药物，如CSP 7，一种来源于小窝蛋白-1的七肽，已显示出有前途的抗纤维化活性，全身毒性低。然而，有效吸入CSP 7受到纤维化肺中生理屏障的阻碍，包括肺泡水肿液和炎性巨噬细胞的清除。在这里，作者报告了一种高载隐形脂质体系统，旨在通过吸入增强肺部递送CSP7。将CSP 7共价缀合至脂肪族脂质部分以产生脂化前药（I-CSP 7），使得能够显著改善掺入到PEG化隐形脂质体（I-CSP 7/Lips）中，具有约4倍更高的包封效率和载药量。优化的制剂还表现出通过水肿肺泡液的渗透增强和巨噬细胞清除减少。在肺泡中沉积并被肌成纤维细胞摄取后，细胞内酶切割I-CSP 7以释放活性CSP 7，从而减弱促纤维化细胞表型。在博来霉素诱导的特发性肺纤维化和二氧化硅诱导的硅肺动物模型中，与游离CSP 7和临床药物尼达尼布相比，吸入l-CSP 7/Lips实现了上级肺泡递送和治疗结局，逆转了纤维化重塑，改善了呼吸功能，并减少了炎症和胶原蛋白沉积。这些结果为可吸入肽疗法引入了模块化和可平移的纳米载体平台，并支持肺纤维化和潜在的其他肺部疾病的局部治疗策略。

实验方法

博来霉素诱导的IPF模型中的体内抗纤维化疗效

将博来霉素诱导的IPF小鼠随机分配到四个组，并且每两天治疗七个剂量，包括PBS（雾化吸入）、游离CSP 7（2 mg/kg，雾化吸入）、1-CSP 7/Lips（2 mg/kg，雾化吸入）和尼达尼布乙磺酸盐（45 mg/kg，口服管饲）。第一次给药后16天，使用Micro-CT（NMC-200,平生医疗科技有限公司）评估纤维化进展和肺成像。用Cruiser软件（平生医疗科技有限公司）获取图像，并用Avatar（平生医疗科技有限公司） 3D可视化平台进行分析。基于预定义的Hounsfield单位（HU）阈值对通气和非通气肺容量进行定量。肺体素被分类为通气良好或非通气，并且从分割的体素体积计算非通气体积分数。

实验结果

IPF模型中抗纤维化作用的体内评价

为了评估I-CSP 7/Lips的体内抗纤维化功效，作者使用博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型。在纤维化诱导后，小鼠接受连续雾化剂量的I-CSP 7/Lips、游离CSP 7或临床上使用的抗纤维化尼达尼布。治疗开始后16天，作者对小鼠肺进行显微计算机断层扫描（micro-CT）。治疗后CT成像显示博来霉素组有广泛的磨玻璃样阴影，与纤维化损伤一致。所有三种干预措施都在不同程度上减少了这些混浊（图5c）。三维重建和定量分析显示，博莱霉素组中通气不良的肺占25.9%，尼达尼布组降至12.4%，游离CSP 7组降至18.5%，l-CSP 7/Lips组降至3.6%。这些数据表明，l-CSP 7/Lips比任何一种对照药物都能更有效地恢复通气和逆转纤维化损伤。大体评估和定量评分支持这一结论。

使用结论

总体而言，l-CSP 7/Lips为肺纤维化的肽治疗提供了一个有前途的平台。它显著增强了对患病肺区域的递送，恢复了纤维化成纤维细胞中的中央调节通路，并改善了肺结构和功能，同时在临床前研究中保持了有利的安全性。相同的设计逻辑可以扩展到需要精确、局部肽递送的其他慢性呼吸道疾病，将脂化前药置于隐形脂质体中作为吸入生物药物的通用途径。

使用设备

                                  Micro CT (型号：NEMO) (平生医疗科技)

                                       影像软件：Avatar（平生医疗科技）